本期訪談人物：

宜明昂科董事長(zhǎng)田文志

▍個(gè)人介紹

田文志博士主要從事腫瘤免疫學(xué)及抗腫瘤抗體藥物開發(fā)研究，是上海市“千人計(jì)劃”專家、浦東新區(qū)“百人計(jì)劃”專家、科技部火炬中心科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才、復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院兼職教授，現(xiàn)任宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）股份有限公司董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理，是公司的首席執(zhí)行官和首席科學(xué)家。田文志博士數(shù)十年來專注于抗腫瘤產(chǎn)品的開發(fā)研究，對(duì)腫瘤生物學(xué)、腫瘤免疫學(xué)有深入的了解，累計(jì)發(fā)表學(xué)術(shù)論文32篇，克隆新基因7個(gè)，參編英文專著一部，擁有28項(xiàng)已授權(quán)專利。

▍第一標(biāo)簽

CD47靶向藥物開拓者

▍公司簡(jiǎn)介

宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）股份有限公司于2015年6月在中國(guó)成立，是一家以科研為導(dǎo)向的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)腫瘤免疫療法。宜明昂科也是全球少數(shù)能夠?qū)ο忍煨悦庖吆瓦m應(yīng)性免疫進(jìn)行系統(tǒng)性利用的生物技術(shù)公司之一，通過利用先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)克服當(dāng)前基于T細(xì)胞的免疫療法的局限性，以期解決癌癥患者大量未被滿足的醫(yī)療需求。

正文：

“人首先得有夢(mèng)想，但也不能做白日夢(mèng)?！币嗣靼嚎?B（1541.HK）創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)田文志正帶領(lǐng)公司走在一條夢(mèng)想之路，也是“荊棘之路”上。

宜明昂科最鮮明的標(biāo)簽靶點(diǎn)——CD47在全球范圍內(nèi)尚無藥物獲批上市，而且近期頻傳國(guó)際大廠終止同靶點(diǎn)管線的消息。但宜明昂科仍在堅(jiān)定推進(jìn)其CD47管線臨床，公司All in CD47的底氣和前景到底如何？**

財(cái)聯(lián)社記者在專訪過程中發(fā)現(xiàn)，微信名為“追夢(mèng)人”的田文志同時(shí)也很務(wù)實(shí)，他對(duì)公司各靶點(diǎn)藥物的原理、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等比較優(yōu)勢(shì)“如數(shù)家珍”，但最終又會(huì)回到臨床數(shù)據(jù)來佐證。而且他透露，宜明昂科也正在跟海外藥企積極溝通管線產(chǎn)品的海外授權(quán)合作，希望為公司補(bǔ)充更多現(xiàn)金流，同時(shí)他稱公司有信心能在五年內(nèi)摘B。

|為何All in CD47？

記者：宜明昂科從創(chuàng)立之初就被認(rèn)為是All in CD47，這樣的底氣和信心從何而來？

田文志：個(gè)人經(jīng)歷而言，我學(xué)醫(yī)，工作后選擇做免疫學(xué)研究，后來又在美國(guó)ImClone公司做抗體藥開發(fā)，在此過程中加深了對(duì)免疫治療的認(rèn)知和認(rèn)可，也做過一些靶向CD47的藥物開發(fā)。

CD47是非常老的靶點(diǎn)，在紅細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)，被稱為“別吃我”信號(hào)，而腫瘤細(xì)胞也通過高表達(dá)CD47來自我保護(hù)，逃逸巨噬細(xì)胞的監(jiān)視，即免疫逃逸。CD47靶向藥設(shè)計(jì)好可以解決未被滿足的臨床需求（PD-1/PD-L1抗體響應(yīng)率低），通過激活巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬腫瘤細(xì)胞、讓原本的“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”，以及誘導(dǎo)更多的腫瘤特異性的T細(xì)胞免疫反應(yīng)這三個(gè)功效。最終，恢復(fù)患者對(duì)PD-1抗體的敏感性以及反應(yīng)率。

同時(shí)已經(jīng)有研究成果表明CD47和癌癥患者的預(yù)后關(guān)系很明確，凡是高表達(dá)CD47的腫瘤患者生存率是比較低的。這種很好的對(duì)應(yīng)關(guān)系，讓我們認(rèn)為CD47是很好的靶點(diǎn)。

記者：公司目前管線的研發(fā)進(jìn)度，符合您創(chuàng)業(yè)時(shí)的預(yù)期嗎？

田文志：宜明昂科2015年6月成立，是國(guó)內(nèi)最早做CD47的公司，現(xiàn)在雖然進(jìn)度在全球都算靠前，但說實(shí)話，目前的研發(fā)進(jìn)度比我創(chuàng)業(yè)時(shí)的預(yù)期還是稍微慢一點(diǎn)，因?yàn)槲覀冃」举Y源有限，不像大藥企有很成熟的平臺(tái)，我們都是邊建平臺(tái)，邊做研發(fā)，邊往前推進(jìn)。

記者：關(guān)于“CD47藥物扛不過三期”的說法，您如何看？

田文志：如果是抗體的話，真可能很難扛過三期。CD47抗體本身有其特殊性，因?yàn)榭贵w親和力太高了，會(huì)引起嚴(yán)重的抗原沉默效應(yīng)，就必須提高劑量，劑量30毫克每公斤體重，意味著70公斤的病人要用2.1克。這也是吉利德等公司近期終止CD47管線的原因。

而我們的劑量是2毫克每公斤體重，而且我們單藥都出現(xiàn)了兩例CR（完全緩解）。

記者：宜明昂科是怎么差異化解決親和力過高問題的？

田文志：我們開發(fā)的不是抗體，是經(jīng)過基因工程改造的融合蛋白，經(jīng)過我們基因改造選了一個(gè)片段，然后和Fc形成一個(gè)重組蛋白，又通過糖基化的改造，最終達(dá)到了我們目前開發(fā)的產(chǎn)品完全和人體紅細(xì)胞不結(jié)合的目標(biāo)?？梢宰钄唷皠e吃我”信號(hào)，同時(shí)激活“吃我”信號(hào)。我們?nèi)诤系鞍准夹g(shù)在中國(guó)、美國(guó)、日本、歐盟都拿到了專利授權(quán)，形成了技術(shù)壁壘。

這也是為什么我老提這個(gè)概念——DBD（Drug-by-Design），只有通過對(duì)靶點(diǎn)有深入的理解，充分了解它相關(guān)毒性、生物學(xué)活性后，才能設(shè)計(jì)一個(gè)安全有效的分子。設(shè)計(jì)理念能否經(jīng)過臨床驗(yàn)證是非常關(guān)鍵的，因?yàn)樵O(shè)計(jì)是一方面，實(shí)際是另外一方面。

|面對(duì)質(zhì)疑，用臨床數(shù)據(jù)說話

記者：近期一些國(guó)際大廠終止CD47的情況下，您怎么應(yīng)對(duì)內(nèi)外部的質(zhì)疑聲？

田文志：不需要講太多，所有的創(chuàng)新藥只有一個(gè)條件，做到安全有效，靠臨床數(shù)據(jù)講話。

我們同時(shí)積極參加行業(yè)會(huì)議，讓專業(yè)人士來評(píng)判臨床數(shù)據(jù)，今年6月份ASCO會(huì)議，我們有兩個(gè)二期臨床數(shù)據(jù)被選作口頭報(bào)告。我們還需要更多時(shí)間，提供更多的臨床數(shù)據(jù)，讓行業(yè)認(rèn)可我們?，F(xiàn)在也有很多機(jī)構(gòu)在和我們探討IMM01這個(gè)項(xiàng)目的合作，包括美國(guó)知名的做血液瘤研究的 City of Hope研究所，想用我們的IMM01和PD-L1抗體聯(lián)用，開發(fā)一些特定的淋巴瘤適應(yīng)癥。

記者：您有信心宜明昂科的CD47能夠率先跑出來或者效果更好？

田文志：目前來看我們有堅(jiān)強(qiáng)的信心，我們已經(jīng)完成了三個(gè)癌種的臨床二期患者入組：一個(gè)是IMM01與阿扎胞苷聯(lián)用，針對(duì)兩個(gè)白血病，包括骨髓增生異常綜合征（MDS）和慢性粒單核細(xì)胞白血?。–MML）；第三個(gè)適應(yīng)癥是IMM01與替雷利珠單抗聯(lián)用，用于前期經(jīng)過PD-(L)1治療以后復(fù)發(fā)耐藥的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。

我們也申請(qǐng)了這三個(gè)適應(yīng)癥的三期注冊(cè)臨床，現(xiàn)在拿到三期臨床批件的是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤這個(gè)適應(yīng)癥，正在三期啟動(dòng)過程中。

與此同時(shí)我們堅(jiān)持用數(shù)據(jù)說話，我們對(duì)這幾款管線都很有信心。臨床300多例病例已經(jīng)基本驗(yàn)證了公司藥物的安全性、有效性，相對(duì)于其它公司的相關(guān)管線，宜明昂科的二期臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率(ORR)和完全緩解率(CR)都高出較多。未來希望公司能成為全球范圍內(nèi)第一個(gè)將CD47靶點(diǎn)藥物做到上市的企業(yè)，取得突破性進(jìn)展，從而證明這個(gè)靶點(diǎn)是可以成藥的。

記者：目前的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的三期入組情況怎么樣？

田文志：我們?cè)趧倖?dòng)的階段，計(jì)劃最早明年底做一個(gè)中期分析，根據(jù)CDE給我們的反饋，如果III期臨床的中期分析數(shù)據(jù)能夠達(dá)到一定的界值，我們可能有機(jī)會(huì)申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市，會(huì)大大加快上市進(jìn)度。

還有CMML（慢性粒單核細(xì)胞白血?。┑倪m應(yīng)癥，在國(guó)內(nèi)也是中期分析數(shù)據(jù)達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)有可能申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市。而且該藥物在去年11月份獲得美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)證，我們未來計(jì)劃用中國(guó)臨床數(shù)據(jù)，在美國(guó)直接申請(qǐng)上市（美國(guó)可能需要做個(gè)小樣本的橋接），因此正在跟FDA聯(lián)系開pre-IND會(huì)議，希望拿到突破療法認(rèn)證。

|積極推進(jìn)BD合作

記者：公司進(jìn)展最快的管線也要預(yù)估明年底才能三期中期分析，但公司多個(gè)管線在推進(jìn)，同時(shí)尚無藥品上市，公司會(huì)有哪些策略來應(yīng)對(duì)潛在的現(xiàn)金流壓力？

田文志：公司目前賬上現(xiàn)金情況還是不錯(cuò)的，可以穩(wěn)定支持公司重點(diǎn)臨床項(xiàng)目推進(jìn)。同時(shí)我們也在尋求更多融資可能。比如，有些政府基金的態(tài)度就比較支持，還有一些其他類型的投資者，同時(shí)我們也在積極對(duì)接銀行貸款等。

對(duì)我們來講，CD47是一個(gè)具有指標(biāo)意義的靶向藥物。公司會(huì)集中精力在與PD（L）-1聯(lián)用的三期臨床上，我認(rèn)為成功的概率非常大，因?yàn)镃D47最需要解決的安全性問題我們已經(jīng)解決。

而對(duì)于其它管線，我們會(huì)策略性地把時(shí)間拉長(zhǎng)，并對(duì)一些管線進(jìn)行調(diào)整。同時(shí)我們也在做BD，正在積極推進(jìn)一些項(xiàng)目的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓，目前有海外潛在意向?qū)ο笤谡劇?/p>

記者：對(duì)于三期臨床的CD47項(xiàng)目，后面的商業(yè)化和產(chǎn)能有何規(guī)劃？

田文志：我們進(jìn)展靠前的三個(gè)項(xiàng)目都已經(jīng)委托CDMO來幫我們生產(chǎn)。商業(yè)化方面，我們也正在跟大藥企來談CSO合作。

記者：對(duì)于生物醫(yī)藥行業(yè)目前的環(huán)境和公司未來的地位如何看？

田文志：任何行業(yè)都有一個(gè)學(xué)習(xí)過程，生物醫(yī)藥行業(yè)也是。前幾年“一窩蜂”過熱了，后兩年又過冷，過冷的因素包括投資人需要理性回歸、地緣政治和政策影響等。

目前我覺得行業(yè)周期最晚到今年底，就基本見底。國(guó)家層面針對(duì)創(chuàng)新藥已經(jīng)有專門的政策提出來，北京等地也出臺(tái)了支持創(chuàng)新藥政策，非常期待各地支持政策出臺(tái)，我們最關(guān)注的是支付體系方面的支持。

我們以滿足未滿足臨床需求為出發(fā)點(diǎn)，憑借扎實(shí)的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)，有信心能在五年內(nèi)摘B，未來希望能夠?qū)?biāo)信達(dá)、康方這樣行業(yè)內(nèi)優(yōu)秀的企業(yè)。在三至五年后穩(wěn)健發(fā)展的基礎(chǔ)上去爭(zhēng)取從Biotech轉(zhuǎn)型為Biopharma。

記者：王俊仙 盧阿峰