①這是世界首例活體人的異種肝移植手術(shù),也是全球第五例活體人的異種器官移植手術(shù); ②學(xué)界已接連完成了豬心、豬腎、豬肝的活體移植。
《科創(chuàng)板日報》5月24日訊(編輯 宋子喬) 據(jù)澎湃新聞報道,今日,安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院宣布,2024年5月17日,安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫倍成教授團隊和云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江教授團隊合作,在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院成功將經(jīng)過基因改造的豬肝臟移植到了一位肝癌重癥患者身上。
手術(shù)場景 圖源:安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
本例轉(zhuǎn)基因豬到活體人的異種移植取得成功,開創(chuàng)了轉(zhuǎn)基因豬異種肝移植的先河。經(jīng)過檢索是世界首例活體人的異種肝移植手術(shù),也是全球第五例活體人的異種器官移植手術(shù)。
今日是術(shù)后第七天,目前患者狀況良好,已經(jīng)下地自由活動,沒有發(fā)現(xiàn)超急性和急性排斥反應(yīng),凝血系統(tǒng)無障礙,肝功能已恢復(fù)正常,移植豬肝每天有200ml左右金黃色膽汁分泌,CT和B超證實移植豬肝臟肝動脈、門靜脈、肝靜脈血流完全正常。
安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院方面透露,此次手術(shù),病人為71歲的右葉巨大肝癌男性患者,在介入等治療無效、隨時可能出現(xiàn)破裂的情況下,基于同情的原則,充分征得家屬和患者知情同意,安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院分別召開學(xué)術(shù)委員會、臨床新技術(shù)倫理委員會、器官移植倫理委員會及動物倫理委員會,同意開展該例患者異種輔助肝移植研究并報安徽省衛(wèi)健委備案。
手術(shù)中首先切除了該患者右肝巨大腫瘤,術(shù)中證實剩余的左葉肝臟不足以滿足肝癌患者的肝功能。于是,將從云南農(nóng)業(yè)大學(xué)云南省小型豬基因編輯與異種器官移植重點實驗室獲取的610克重的10基因編輯豬(11月齡,體重32kg,雄性)肝臟移植到患者右側(cè)肝窩內(nèi),手術(shù)非常順利,即刻分泌膽汁。
▌全球第五例活體人的異種器官移植手術(shù)
異種移植是指將動物的器官移植到人體中,目前處于實驗階段,旨在解決人類器官捐獻短缺的問題。作為供體的動物需要經(jīng)過多處基因編輯以避免被人體免疫系統(tǒng)排斥,此外還要避免器官長得過大或引發(fā)血栓。
對豬的細胞進行基因編輯已是一項相對成熟的技術(shù),并且豬的繁殖能力較強,易于規(guī)模飼養(yǎng),這些使豬成為目前技術(shù)條件下異種移植供體的最佳選擇。
該領(lǐng)域,中美兩國走在前列。據(jù)《科創(chuàng)板日報》梳理,美國先后已有2例心臟和2例腎臟的豬到人的活體移植。
全球首例豬心臟移植人體手術(shù)在美國完成。2022年,美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心進行了世界上首例成功的豬心臟異體移植手術(shù),該手術(shù)中使用的豬心臟來自基因編輯過的豬。手術(shù)兩個月后該患者宣告死亡,或死于移植器官攜帶的豬病毒性病原體及排斥反應(yīng)。
該團隊還在2023年完成了世界上第二例轉(zhuǎn)基因豬心臟移植手術(shù),患者在術(shù)后存活了近六周。和第一例相似,在最初沒有明顯排斥證據(jù)的情況下,患者出現(xiàn)了排斥反應(yīng)。
豬腎移植活體手術(shù)緊隨其后。
2024年3月16日,美國麻省總醫(yī)院移植中心完成了全球首例轉(zhuǎn)基因豬腎活體移植。不過遺憾的是,患者在手術(shù)兩個月后死亡。
今年4月24日,美國紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心宣布全球第二例豬腎活體移植手術(shù)成功,也是首次嘗試將豬源胸腺與腎臟同時進行移植,患者還植入了機械心臟(心臟泵)。
此前,美國朗格尼醫(yī)學(xué)中心、美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校、中國空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院曾陸續(xù)完成過針對腦死亡受者進行的豬腎移植,結(jié)果均表明豬腎存活良好。
豬肝臟移植方面,美國學(xué)者認(rèn)為肝臟功能過于強大,包括代謝、免疫、造血、凝血等功能,因此豬到人的異種肝移植一直沒有涉足。
今年3月14日,空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院將一只6基因編輯豬的全肝以輔助的方式移植到一位腦死亡人體內(nèi),這是人類歷史上首次嘗試在腦死亡人體內(nèi)移植豬肝臟。3月19日,昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和云南農(nóng)業(yè)大學(xué)合作,在昆明開展了豬到腦死亡人體的肝腎聯(lián)合異種移植。
然后便是我國豬肝臟活體移植手術(shù)的成功。
總的來看,學(xué)界已接連完成了豬心、豬腎、豬肝的活體移植。根據(jù)《麻省理工科技評論》報道,更多團隊或已準(zhǔn)備就緒,美國約翰斯?霍普金斯大學(xué)和紐約大學(xué)計劃在2025年正式開啟異種大器官移植的臨床試驗。
不過,雖然連續(xù)多例試驗都給出了積極的結(jié)果,但經(jīng)過基因編輯的豬器官能否長時間在人體中運作仍是未解之謎,而是否批準(zhǔn)展開試驗本身就是一個棘手的監(jiān)管難題。