《科創(chuàng)板日報》7月12日訊（記者 徐紅 特約記者 謝晨）肉毒素市場持續(xù)升溫！

繼德國Xeomin（西馬）年初正式獲批，一舉打破肉毒素市場“四分天下”的局面之后，近期醫(yī)美巨頭愛美客（300896.SZ）又宣布在肉毒素市場布局上取得重要進展，其獨家代理的A型肉毒素Hutox正式報產(chǎn)并獲得NMPA受理。

憑借著獨特的技術(shù)路線，新一代的重組A型肉毒毒素更是不甘落后。除了醫(yī)美應用之外，今年重慶譽顏、君合盟等國產(chǎn)企業(yè)陸續(xù)步入臨床，研究重組肉毒素產(chǎn)品在腦卒中后上肢痙攣等嚴肅醫(yī)療中的應用。

肉毒素之所以能夠成為一條醫(yī)美熱門賽道，一個很重要的原因在于，“對比海外，中國肉毒素市場的滲透率仍然偏低”，因此業(yè)界預期還有比較大的發(fā)展空間。

然而，隨著越來越多的產(chǎn)品獲批上市，賽道擁擠程度不斷加劇，未來肉毒素是否還會是一門好生意，這恐怕要打上一個問號。

▌集中上市，競爭開始白熱化！

肉毒素（Botulinum toxin）全稱肉毒桿菌毒素（BTX），是肉毒桿菌在繁殖過程中分泌的一種細菌外毒素。它共有7個類型，其中A型肉毒素在醫(yī)美領(lǐng)域的應用最為廣泛。

當用于醫(yī)療美容，肉毒素是除皺針的主要成分，可以用來除掉各種動態(tài)皺紋；同時也是瘦臉針、瘦腿針、瘦肩針的學名，能夠解決局部肥胖的問題，因此受到廣大愛美人士的歡迎。

近日，國際美容整形外科學會（ISAPS）發(fā)布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2023年，全球整形外科醫(yī)師施行美容整形的手術(shù)總量超過1580萬，非手術(shù)總量為1910萬。其中，肉毒毒素是非手術(shù)項目的TOP1。

不過對比國外，國內(nèi)的情況略有不同。目前肉毒毒素在國內(nèi)的應用數(shù)量仍不及玻尿酸，是排名第二的非手術(shù)類醫(yī)美項目。根據(jù)頭豹研究院數(shù)據(jù)，中國肉毒素滲透率遠低于全球成熟市場。雖然在2020年國內(nèi)市場規(guī)模達到了45億元，但同期美國市場卻有223億，因此還有比較大的發(fā)展空間。

截至目前，國內(nèi)已經(jīng)獲批上市的注射用肉毒素產(chǎn)品共有5款，分別是蘭州生物制品研究所（后被國藥集團收購）的衡力、艾爾建的保妥適（BOTOX）、高德美的吉適（Dysport）、四環(huán)醫(yī)藥代理的來自韓國Hugel的樂提葆（Letybo），以及今年新獲批的來自德國Merz的西馬（XEOMIN）。

從銷量來看，由于國產(chǎn)的衡力和進口的保妥適上市時間較早，因此在肉毒素面部注射領(lǐng)域占據(jù)著主流市場，占比分別達到60%和30%。

此外，除上述幾家公司的動態(tài)外，國內(nèi)肉毒素市場還有其他多款產(chǎn)品正在研發(fā)中，涉及復星醫(yī)藥、愛美客、華東醫(yī)藥、康哲藥業(yè)、昊海生科等多家上市公司。

其中進展較快的，包括復星醫(yī)藥引進自Revance Therapeutics的肉毒產(chǎn)品RT002、大熊制藥的“綠毒”Nabota，以及愛美客與Huons合作的肉毒產(chǎn)品，都已經(jīng)進入上市申請階段。另有最新消息顯示，復星醫(yī)藥RT002已經(jīng)在今年5月底完成審評，預計距離正式上市已經(jīng)不遠。

據(jù)業(yè)界預期，未來3-5年內(nèi)，國內(nèi)還會有六、七款肉毒素產(chǎn)品陸續(xù)上市。而這些新品的不斷涌現(xiàn)，無疑將進一步加劇市場競爭。

圖|國內(nèi)部分在研未上市肉毒素產(chǎn)品

“因此，不管是企業(yè)還是資本，接下來投資肉毒素需謹慎考慮投入產(chǎn)出比?！鳖櫧ǎɑ?，一位長期關(guān)注醫(yī)美賽道的投資人這樣向《科創(chuàng)板日報》記者談及。

顧建表示，不同于膠原蛋白適應癥廣，是個比較大的增量市場，肉毒素的市場相對更小。加上保妥適等老牌產(chǎn)品上市已久，品牌力強市場地位穩(wěn)固，因此留給新進入者的空間也會比較有限。

“但與此同時，在我國肉毒素又是依據(jù)毒麻藥品審批，較普通的醫(yī)療器械類產(chǎn)品審批流程更長，這樣肉毒素的研發(fā)成本就會比較高?！彼f。

▌從醫(yī)療應用到“出海”，尋找增量市場

競爭之下，未來肉毒素勢必將進入價格戰(zhàn)?！笆聦嵣希Ｍ走m、衡力都已經(jīng)有所降價。”顧建告訴《科創(chuàng)板日報》記者。

公開信息顯示，目前保妥適的市場售價在4000元/瓶（100u）以上，相比之下，國產(chǎn)衡力的價格會低不少，在1000元/瓶（100u）左右。愛美客已經(jīng)報產(chǎn)的代理肉毒素產(chǎn)品Hutox，該產(chǎn)品在韓國的名字為Liztox（橙毒），在韓國瘦臉針消費價格約在1500-3000元人民幣。

而根據(jù)合作協(xié)議，Huons BP承諾并保證提供給愛美客的產(chǎn)品價格將是全球范圍內(nèi)的最低價格。因此，有分析認為，Hutox的國內(nèi)定價有可能逼近衡力。一定的品牌認知度，加上有競爭力的價格，Hutox上市后的表現(xiàn)或可以期待。

值得關(guān)注的是，國內(nèi)肉毒素賽道還有另一支重磅力量將加入角逐。近日，廣州因明生物醫(yī)藥科技股份有限公司（簡稱“因明生物”）宣布，其控股企業(yè)重慶譽顏制藥有限公司自主創(chuàng)新研發(fā)、擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的注射用重組A型肉毒毒素的首個醫(yī)療領(lǐng)域的適應癥YY001-002——成人上肢肌肉痙攣獲國家藥監(jiān)局批準開展臨床試驗。這是全球首款應用于醫(yī)療領(lǐng)域，且率先開啟臨床的重組A型肉毒毒素。

與此同時，《科創(chuàng)板日報》記者了解到，君合盟生物制藥（杭州）有限公司（簡稱“君合盟”）研發(fā)的重組A型肉毒毒素同樣在今年啟動了在嚴肅醫(yī)療領(lǐng)域的臨床開發(fā)，適應癥還是成人腦卒中后的上肢痙攣，公司預計今年8月可以獲得臨床試驗許可（IND批件)。

據(jù)君合盟稱，當前市場現(xiàn)有肉毒毒素產(chǎn)品還面臨著一些挑戰(zhàn)，包括宿主菌主要來自致病性肉毒桿菌，安全生產(chǎn)風險較高；產(chǎn)品活性蛋白純度較低；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝復雜，流程時間較長等。

而重組A型肉毒毒素是采用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的肉毒毒素，與傳統(tǒng)的基于肉毒梭菌的肉毒毒素生產(chǎn)方式相比，重組A型肉毒毒素在保持蛋白活性的基礎(chǔ)上，避免了傳統(tǒng)生產(chǎn)中的生物安全風險，并提高了產(chǎn)品的純度和比活性，同時由于其不含傳統(tǒng)肉毒毒素產(chǎn)品中的兩類主要雜質(zhì)，因此臨床使用更安全，是國際公認的新一代肉毒素。

無獨有偶，不管是因明生物還是君合盟，兩家公司的重組肉毒素產(chǎn)品均瞄準了嚴肅醫(yī)療領(lǐng)域，而這或許也是企業(yè)面對日益復雜的市場環(huán)境而采取的一種競爭策略。

肉毒素在嚴肅醫(yī)療領(lǐng)域的應用其實由來已久。早在上個世紀，保妥適就獲FDA批準在美國用于治療神經(jīng)肌肉紊亂疾病，如眼瞼和面肌痙攣。隨后，其適應癥不斷擴大，包括頸部肌張力障礙等，之后才延伸至美容領(lǐng)域。近年來，保妥適還被FDA批準用于治療慢性偏頭痛、神經(jīng)性尿失禁等多種適應癥。

從全球市場占比來看，A型肉毒毒素產(chǎn)品在消費醫(yī)療和嚴肅醫(yī)療領(lǐng)域各占50%的市場份額?！暗?strong>國內(nèi)上市肉毒毒素產(chǎn)品在嚴肅醫(yī)療領(lǐng)域的應用，如治療成人腦卒中后上肢痙攣，獲批的適應癥還相對較少，因此這是一片尚未完全開發(fā)的藍海。”君合盟臨床醫(yī)學總監(jiān)林丹花表示。

顧建告訴《科創(chuàng)板日報》記者，為了生物安全性考慮，國內(nèi)監(jiān)管部門要求傳統(tǒng)肉毒素需要在P3級實驗室中生產(chǎn)，而重組產(chǎn)品目前沒有要求，因此研發(fā)和生產(chǎn)的門檻相對更低。

“另外，對比傳統(tǒng)肉毒素，重組肉毒素產(chǎn)品的純度往往比較高，加上技術(shù)路線獨特，其生產(chǎn)成本也很低?！鳖櫧ū硎?。

但盡管如此，當市場競爭日趨白熱化，即便是重組肉毒素產(chǎn)品也很難不被波及。顧建認為，不管是新一代還是傳統(tǒng)肉毒素產(chǎn)品，未來國產(chǎn)品牌只有“走出去”才能獲得更多生機。

“重組肉毒素生產(chǎn)成本低，如果可以找到好的海外合作方，由對方在國外做臨床和銷售，這不失為一條比較好的出路，國內(nèi)市場只會越來越競爭?！鳖櫧ㄕf。