財聯(lián)社12月5日訊（記者 何凡）2024年對于康諾亞-B（02162.HK）來說是一個重要年份，9月公司迎來了首款商業(yè)化產(chǎn)品——康悅達?（司普奇拜單抗注射液），同時兩項NewCo交易讓公司BD能力備受市場關(guān)注。然而商業(yè)化過程中所遇到的難度卻不容小覷，近日，財聯(lián)社記者從公司調(diào)研獲悉，由于康悅達獲批時間未能趕上今年國談，該藥物目前只能以自費藥及臨采形式入院，康諾亞方面向財聯(lián)社記者表示“期待進入醫(yī)?！?。

此外，“從0到1比從1到100要難很多。”康諾亞BD負責(zé)人也向財聯(lián)社記者分享了公司從“打響第一槍”到如今頻頻NewCo交易的經(jīng)驗和心得，未來康諾亞希望通過更多更新的“玩法”，深度參與國際市場，并以此提高自身臨床團隊水平，從而進一步完善國內(nèi)診療方案。

期待早日進入醫(yī)保 普惠患者

康諾亞成都總部基地位于成都天府國際生物城內(nèi)。進入生產(chǎn)車間后能看到身穿無菌防護服的生產(chǎn)人員正在做著觀察記錄?？抵Z亞相關(guān)負責(zé)人表示，公司生產(chǎn)車間在不斷加大國產(chǎn)設(shè)備的投入，康諾亞不光要做國產(chǎn)藥，還致力于將藥品生產(chǎn)設(shè)備的國產(chǎn)化率能達到80%以上。與進口設(shè)備相比，國產(chǎn)設(shè)備能實現(xiàn)定制化，在做出高質(zhì)量國產(chǎn)生物藥的同時降低生產(chǎn)成本。

另一方面，在基地西北一側(cè)能看到一處正在建設(shè)中的工地，這是康諾亞規(guī)劃中的綜合大樓，12月即將封頂，另有大規(guī)模智能生產(chǎn)線正在建設(shè)，康諾亞方面表示，該生產(chǎn)線投產(chǎn)后能保障包括司普奇拜單抗在內(nèi)的多條管線臨床用藥及商業(yè)化放量，計劃持續(xù)投資約30億元，2025年建成總計約113畝的研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化智慧園區(qū)，建成后總產(chǎn)能規(guī)模將超7萬升。

今年9月，康諾亞首款商業(yè)化產(chǎn)品康悅達獲批上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎，這也是首個國內(nèi)自主研發(fā)并獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，而此前，全球范圍內(nèi)唯一一款獲批的IL-4Rα抗體藥物是賽諾菲旗下的度普利尤單抗注射液。

“很遺憾康悅達沒能參與今年醫(yī)保談判?！笨抵Z亞相關(guān)人士表示，這意味著也許在未來一年或更長時間里，康悅達是以自費藥的形式入院。

“放量還是需要等到進入醫(yī)保之后，入院需要一個過程?！痹撊耸恳蔡岬搅苏畬?chuàng)新藥的支持，以成都市政府為例，也在不斷出臺一些支持創(chuàng)新藥入院、優(yōu)化入院流程的政策。

據(jù)康諾亞相關(guān)人士透露，康悅達正在探索更多適應(yīng)癥，治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的上市申請已提交，有望能在明年獲批，度普利尤臨床失敗的季節(jié)性過敏性鼻炎適應(yīng)癥目前也已提交NDA，此外，用于治療青少年中重度特應(yīng)性皮炎的III期臨床研究也在推進中。

BD從無到有 不斷探索多元化合作模式

近年來康諾亞進行了多起海外BD，涉及單抗自免，單抗腫瘤，ADC，TCE雙抗等。

“第一單海外BD永遠是最難的?！笨抵Z亞BD負責(zé)人在分享過程中表示，此前海外是不認識康諾亞這個企業(yè)的，“那幾年因為疫情，公司沒辦法出國或者參加行業(yè)會議面對面交流，所以如果說真有什么訣竅，其實就是死磕?！?/p>

2023年2月，康諾亞把CMG901的獨家全球開發(fā)權(quán)益授予AZ（阿斯利康）由此將獲得最高可達12億美元的交易總額（包括6300萬美元的首付款，在達成若干開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑后，支付最多11.25億美元的額外潛在付款）。

在問及為什么第一筆BD交易選擇和AZ進行時，該負責(zé)人表示：“這是因為2022年時AZ DS-8201問世的時候在業(yè)內(nèi)引起了很大轟動，我們在研究之后發(fā)現(xiàn)除乳腺癌外，這款藥對胃癌也有效。所以我們認為AZ后續(xù)一定需要其他治胃癌的藥去達成協(xié)同效應(yīng)，就考慮有沒有可能PD1，PD-L1加ADC去做聯(lián)合療法。而AZ正好也在找一款（Claudin）18.2的ADC，基于當(dāng)時康諾亞臨床效果最好，進度最前，大概6個月內(nèi)雙方就達成了BD交易?！痹撠撠?zé)人也特別提到，Claudin 18.2靶點交易是非常卷的，可以稱為“百團大戰(zhàn)”，同質(zhì)化競爭非常激烈。除自身和BD對象外，公司需要對競爭對手研發(fā)動態(tài)、下一步戰(zhàn)略，以及同類藥物有效性安全性狀況做全面了解。

此外，BD方面康諾亞在今年下半年還進行了兩項NewCo交易，7月9日康諾亞公告稱，將和醫(yī)療專業(yè)基金OrbiMed共同創(chuàng)立海外NewCo公司Belenos，康諾亞授予Belenos在全球（不包括大中華地區(qū)）研究、開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化CM512及CM536兩款雙抗的獨家權(quán)利?？抵Z亞將收取1500萬美元的首付款和近期付款。隨后11月康諾亞與Ouro Medicines的全資附屬公司——PML簽訂獨家許可協(xié)議，授予PML在全球（不包括中國內(nèi)地等區(qū)域）對CM336的研究、開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權(quán)利。

上述負責(zé)人表示，過去普通BD模式可以讓公司持續(xù)受益，但如果想在國際舞臺上有更多聲望、話語權(quán)和參與感，NewCo或許是一種更好能參與國際生態(tài)的模式。

“在今年兩項NewCo交易中，康諾亞持股比例都不小，第一項有30%，第二項交易由于還在持續(xù)融資過程中，股份占比相關(guān)數(shù)據(jù)會在12月中旬公布。”該負責(zé)人也特別強調(diào)：“我們溝通了很多海外管理層，海外的臨床運營的能力和臨床試驗選擇能力是康諾亞最看重的，以CEO為例，他是否具有組建NewCo，或者與MNC成功達成合作的經(jīng)驗都是非常重要的。”

希望以出海方式反哺國內(nèi)診療手段

據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)顯示，荃信生物-B（02509.HK），三生國?。?88336.SH）、康方生物（09926.HK）等藥企均擁有在研IL-4Rα靶向藥管線，涉及中重度特應(yīng)性皮炎，中度至重度慢性阻塞性肺疾病等適應(yīng)癥。

面對來自行業(yè)的競爭，康諾亞相關(guān)負責(zé)人表示：“首先上市的藥物在搶占新的市場角度來說肯定是有先發(fā)優(yōu)勢的，從康悅達療效數(shù)據(jù)等方面看，公司是非常有信心，其次公司也在專注研發(fā)下一代產(chǎn)品，后續(xù)會有更好的產(chǎn)品和治療方案去填補現(xiàn)在沒有滿足的臨床需求。

在康諾亞園區(qū)中，相關(guān)負責(zé)人向財聯(lián)社記者展示了康悅達注射筆的模型，并表示，康悅達注射筆規(guī)格正在申報中，中重度特應(yīng)性皮炎患者需要通過長期管理控制病情，注射筆規(guī)格便于患者保存于冰箱，需要用藥時取出來放至室溫即可自行注射，不用每一次都跑醫(yī)院開處方、請護士注射，能極大提高患者依從性和便捷性。

在談及未來研發(fā)投入和方向時，上述負責(zé)人透露稱，實際上與很多公司相比，康諾亞現(xiàn)階段研發(fā)投入比例是比較高的，“未來康諾亞布局的重點還是會集中在慢性疾病、免疫性疾病領(lǐng)域，但凡是有潛力的靶點，康諾亞專業(yè)立項團隊在評估后都愿意去投入，這是公司的立身之本?！?/p>

堅持走出海之路也是康諾亞未來方向之一，公司BD負責(zé)人認為，“我們也在摸索BD方面更新的玩法，思考怎么讓康諾亞在國際舞臺上有更多競爭力和影響力，未來會做個性化探索，針對具體交易對象設(shè)計新的交易架構(gòu)。”其補充說明，中國和美國基礎(chǔ)科學(xué)或者治療方案之間有一定差距，在組建過程中，康諾亞也在學(xué)習(xí)海外的管理經(jīng)營模式，包括對于策略、適應(yīng)癥等方面的選擇，這些對自身的轉(zhuǎn)化醫(yī)藥有很大啟發(fā)。在藥物已經(jīng)BIC的前提下，未來有沒有可能成為同適應(yīng)癥最佳，能否幫助改變整個病理疾病領(lǐng)域治療方案，帶來改變患者生活質(zhì)量的方案。未來3年左右，希望通過NewCo的運作，鍛煉出康諾亞自己的臨床團隊，進一步反哺國內(nèi)診療方式，“當(dāng)然，任何商業(yè)模式都是有風(fēng)險的，新藥研發(fā)失敗以及地緣政治風(fēng)險也是我們不得不考慮的?！?/p>

在談及未來有BD潛力的管線時，該負責(zé)人認為主要兩類，第一是有一定臨床數(shù)據(jù)，比如在國際期刊上發(fā)表過數(shù)據(jù)的資產(chǎn)，第二是一些更早期，沒有特別多披露數(shù)據(jù)的資產(chǎn)，但是要求靶點夠新，有FIC的潛力，那么國際知名一線基金，海外投資團隊就愿意去冒險押注現(xiàn)在看起來前景并不明朗的資產(chǎn)。