《科創(chuàng)板日報》9月30日訊（記者 鄭炳巽）近日，專注于在中國提供內(nèi)分泌疾病治療方案的VISEN Pharmaceuticals（下稱“維昇藥業(yè)”）第四次向港交所遞交IPO文件。

維昇藥業(yè)的產(chǎn)品管線圖顯示，公司目前擁有3款在研產(chǎn)品，包括1款核心產(chǎn)品和2款主要候選藥物。其中，核心產(chǎn)品隆培促生長素（lonapegsomatropin）是一款每周一次的長效生長激素替代療法，用于治療兒童生長激素缺乏癥（PGHD，一種生長激素不足導(dǎo)致的18歲以下患者中常見的矮小癥）。

2款主要候選藥物為那韋培肽（navepegritide）和帕羅培特立帕肽（palopegteriparatide），分別用于治療軟骨發(fā)育不全和慢性甲狀旁腺功能減退癥。那韋培肽也是每周一次給藥的長效療法，帕羅培特立帕肽則是每日一次給藥。

若維昇藥業(yè)此次成功登陸港交所，有望摘得“港股生長發(fā)育第一股”的稱號。但是與此同時，由于還沒有產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，維昇藥業(yè)正面臨著持續(xù)虧損的局面，且其賬上現(xiàn)金逐年快速消耗，若無法通過IPO或者其他方式募得資金，恐難以支撐至產(chǎn)品上市之日。

▌核心產(chǎn)品面臨多個潛在競爭對手

IPO文件顯示，維昇藥業(yè)由3位創(chuàng)始股東Ascendis Pharma A/S、Vivo Capital、Sofinnova于2018年聯(lián)合成立。成立當(dāng)年11月，維昇藥業(yè)便與Ascendis Pharma簽訂三份獨家合作協(xié)議，從而引進上述隆培促生長素、那韋培肽及帕羅培特立帕肽在內(nèi)的3款產(chǎn)品，構(gòu)成自己的核心產(chǎn)品管線。

在維昇藥業(yè)引進3款產(chǎn)品之前，Ascendis Pharma均已對其開展過相關(guān)研究，其中隆培促生長素進度最快。

具體來看，Ascendis Pharma已針對隆培促生長素在3個III期項目中對多位兒童生長激素缺乏癥患者進行研究，目前，該藥物也已在中國完成III期關(guān)鍵性試驗。相比于每日注射的短效人生長激素，隆培促生長素是一款每周給藥一次的長效生長激素（LAGH），已被證實其52周的年化生長速率（AHV）高于短效人生長激素。

資料顯示，2023年，中國18歲以下的矮小癥患病人數(shù)為810萬例，同期PGHD的患病人數(shù)為340萬例。根據(jù)弗若斯特沙利文，中國的人生長激素市場規(guī)模已由2018年的40億元增長至2023年的116億元，預(yù)計至2030年還將增長至286億元。屆時，LAGH市場規(guī)模預(yù)計將達到211億元，約占中國人生長激素市場規(guī)模的73.8%。

目前，國內(nèi)已有一款LAGH療法產(chǎn)品獲批上市，系來自長春高新子公司金賽藥業(yè)的聚乙二醇重組人生長激素注射液（金賽增長效水針劑），具體適應(yīng)癥為治療因內(nèi)源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢等。而在國外，除了Ascendis Pharma的隆培促生長素（Skytrofa）之外，還有諾和諾德、輝瑞、金賽藥業(yè)等多個企業(yè)的LAGH療法也獲批用于治療PGHD。

根據(jù)Ascendis Pharma的年報，自隆培促生長素于2021年第四季度上市以來，分別在2021-2023年取得產(chǎn)品銷售收入90萬歐元、3570萬歐元、1.79億歐元，預(yù)計2024年的銷售額將進一步達到2.2-2.4億歐元。

維昇藥業(yè)透露，公司隆培促生長素在國內(nèi)的BLA已于2024年1月提交，并于同年3月獲國家藥監(jiān)局受理，預(yù)計BLA獲批時間為2025年中期。維昇藥業(yè)還表示，由于目前國內(nèi)只有一款LAGH產(chǎn)品且僅有幾款在研產(chǎn)品，預(yù)計LAGH未來的競爭格局不太激烈。

不過，《科創(chuàng)板日報》記者發(fā)現(xiàn)，雖然目前國內(nèi)在研的LAGH產(chǎn)品數(shù)量不算多，但有的企業(yè)研發(fā)進度與維昇藥業(yè)不相上下。

具體來看，正在中國研究、開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品上市的企業(yè)包括但不限于天境生物、特寶生物、安徽安科等。其中，特寶生物2024年半年報顯示，旗下Y型聚乙二醇重組人生長激素（YPEG-GH）已完成III期臨床研究，并于2024年1月獲得藥品注冊申請受理，預(yù)計于2025年10月完成新藥上市的關(guān)鍵進展。

相比于隆培促生長素，另外2個在研產(chǎn)品預(yù)計給維昇藥業(yè)貢獻商業(yè)收入的時間則要更晚。

其中，帕羅培特立帕肽正在中國進行一項III期關(guān)鍵性試驗，預(yù)計將于2025年上半年向國家藥監(jiān)局提交NDA。帕羅培特立帕肽是目前唯一一款已在中國開始臨床開發(fā)的甲狀旁腺激素替代療法。2023年，中國甲狀旁腺功能減退癥的患病人數(shù)為41.01萬例，預(yù)計于2030年將達到49.56萬例。

那韋培肽目前則已在中國完成用于治療軟骨發(fā)育不全的II期臨床試驗的雙盲期試驗，并于2024年4月完成該項試驗開放標(biāo)簽階段最后一位患者的最后一次訪視。不過，維昇藥業(yè)暫未透露其NDA時間安排。2023年，中國軟骨發(fā)育不全的患病人數(shù)為5.12萬例，預(yù)計于2030年將達到5.19萬例。

▌賬上現(xiàn)金告急

如上所述，由于還沒有產(chǎn)品獲批上市，維昇藥業(yè)自成立以來未取得任何銷售收入，僅有少量來自于政府補助等方面的其他收入。但是，因為研發(fā)費用及管理費用較高，維昇藥業(yè)一直處于虧損狀態(tài)，并且預(yù)計2024年隨著技術(shù)轉(zhuǎn)移及開展本地化生產(chǎn)，虧損凈額還將顯著增加。

據(jù)IPO文件，2022年、2023年及2024年前四個月，維昇藥業(yè)的研發(fā)成本分別為1.80億元、5769萬元、2577萬元，管理費用分別為1.77億元、7994萬元、3515萬元。同期，維昇藥業(yè)的虧損凈額分別為2.89億元、2.49億元、6032萬元，合計凈虧損將近6億元。

與此同時，維昇藥業(yè)賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物由2022年底的6.26億元減少至2023年底的3.48億元，截至2024年4月底進一步減少至3.30億元。若按照2023年全年的消耗速度，加上考慮2024年有更多工作開展，維昇藥業(yè)賬上現(xiàn)金流或恐難支撐至隆培促生長素獲批上市。

自成立至今，維昇藥業(yè)已經(jīng)獲得兩輪融資。其中，A輪融資完成于公司成立的2018年，通過向創(chuàng)始股東合計發(fā)行4000萬股優(yōu)先股，現(xiàn)金對價為4000萬美元。B輪融資完成于2021年年初，合計獲得融資1.5億美元，投資方包括紅衫中國、奧博資本，夏爾巴投資等。

為了緩解資金緊張，維昇藥業(yè)計劃將此次IPO的募資優(yōu)先用于核心產(chǎn)品隆培促生長素的BLA工作及商業(yè)化上市，此外也用于帕羅培特立帕肽和那韋培肽的臨床研究，其他將用于營運資金等。

其實，維昇藥業(yè)目前也正在為產(chǎn)品的預(yù)期上市進行商業(yè)化準備工作，開始打造一支擁有內(nèi)分泌學(xué)專業(yè)知識的商業(yè)化團隊。其中，針對進度靠前的隆培促生長素，維昇藥業(yè)計劃部署一支兒童內(nèi)分泌醫(yī)藥代表團隊，覆蓋公立醫(yī)院與私人診所等。

在具體的合作上，維昇藥業(yè)已于2023年10月底與上藥控股簽訂合作協(xié)議，借此建立符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）的必要管理框架。同年12月，維昇藥業(yè)與藥明生物達成合作協(xié)議，等產(chǎn)品獲得上市許可申請，便將開始商業(yè)化由藥明生物生產(chǎn)的核心產(chǎn)品。

此外，今年8月，維昇藥業(yè)還與和睦家醫(yī)療達成合作，和睦家醫(yī)療目前在中國擁有10多家醫(yī)院及20多家診所。維昇藥業(yè)表示，此次合作將聚焦于共同發(fā)展針對有生長發(fā)育醫(yī)療需求的兒童的診療及服務(wù)能力。