《科創(chuàng)板日報》11月29日訊（記者 鄭炳巽）在母公司四環(huán)醫(yī)藥（0460.HK）宣布分拆子公司至港交所上市的計劃之后，軒竹生物科技股份有限公司（下稱“軒竹生物”）近日正式提交了IPO文件。

值得一提的是，四環(huán)醫(yī)藥曾在2022年計劃將軒竹生物分拆至科創(chuàng)板上市，但經(jīng)過兩輪問詢之后，上交所上市審核委員會在2023年3月決定暫緩審議。彼時，上市委會議現(xiàn)場問詢重點問詢了軒竹生物在研產(chǎn)品的技術(shù)優(yōu)勢及主要產(chǎn)品的市場空間等。

收到暫緩審議之后，軒竹生物雖然重新提交了問詢回復(fù)的更新版本，但最終還是在2024年5月選擇主動撤回科創(chuàng)板上市的申請，IPO進程隨之終止。

與前次IPO有所不同的是，此次沖刺港交所，軒竹生物已有一款核心產(chǎn)品KBP-3571（安奈拉唑鈉腸溶片）獲批上市，不過，KBP-3571所創(chuàng)造的收入遠遠不及研發(fā)投入及運營開支，軒竹生物仍持續(xù)處于虧損之中。

同時，軒竹生物幾款核心產(chǎn)品依然面臨著多個已上市競爭對手及同樣在研的潛在競爭對手，軒竹生物依然無法回避產(chǎn)品的技術(shù)優(yōu)勢及市場空間等現(xiàn)實問題。

▌獨木難支，獲批產(chǎn)品填不上現(xiàn)金流“黑洞”

作為一家創(chuàng)新生物制藥公司，截至最后實際可行日期（2024年11月19日），軒竹生物擁有由10多款創(chuàng)新藥物組成的近20條在研管線，適應(yīng)癥涵蓋消化系統(tǒng)疾病、腫瘤和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

其中，包括KBP-3571（安奈拉唑鈉腸溶片）、XZP-3287（吡羅西尼）和XZP-3621在內(nèi)的3款藥物構(gòu)成軒竹生物的核心產(chǎn)品版圖。

2023年6月，KBP-3571用于治療十二指腸潰瘍的新藥上市申請（NDA）獲得批準，并從2024年初起被納入國家醫(yī)保目錄，成為軒竹生物目前唯一一款商業(yè)化的自有產(chǎn)品。此外，KBP-3571還完成了用于治療反流性食管炎的II期臨床試驗，預(yù)計將于2025年下半年進入III期試驗。

另外兩款核心產(chǎn)品也各自有適應(yīng)癥正在申請NDA，有望成為繼KBP-3571之后上市的創(chuàng)新藥。

XZP-3287申請NDA的適應(yīng)有2項，包括聯(lián)合氟維司群用于晚期HR+/HER2-乳腺癌的二線內(nèi)分泌治療，以及單藥用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌后線治療，軒竹生物預(yù)計將于2025年上半年獲得國家藥監(jiān)局批準。

XZP-3621也于2024年4月提交了一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的NDA申請，預(yù)計將在2025年下半年獲批上市。

與此同時，XZP-3287還正在進行聯(lián)合芳香化酶抑制劑（AI）治療晚期HR+/HER2-乳腺癌的III期試驗，預(yù)計在2025年上半年提交NDA。

XZP-3621用于ALK陽性NSCLC患者的術(shù)后輔助治療的新藥臨床試驗申請（IND）也在2024年11月獲得國家藥監(jiān)局受理。

在核心產(chǎn)品之外，軒竹生物還擁有4款關(guān)鍵腫瘤產(chǎn)品KM501、KM602、XZP-7797、XZP-6924，但除了少數(shù)適應(yīng)癥進入臨床I期，其余適應(yīng)癥仍處于臨床前階段或者IND準備階段。軒竹生物剩余的其他腫瘤產(chǎn)品和NASH產(chǎn)品的適應(yīng)癥，同樣也是處于早期臨床階段。

這也意味著，安奈拉唑鈉腸溶片成為軒竹生物當(dāng)前唯一的收入來源。但是從實際來看，安奈拉唑鈉在2023年及2024年上半年分別實現(xiàn)銷售收入2.9萬元及160萬元，與軒竹生物龐大的運營支出相比，這點收入顯得微不足道。

報告期內(nèi)（2022年、2023年及2024年上半年），軒竹生物研發(fā)費用分別為5.68億元、3.84億元及1.25億元，其中用于3款核心產(chǎn)品的研發(fā)支出占比達到53.7%、66.0%及71.4%。同期，軒竹生物的凈虧損分別為5.12億元、3.01億元及1.11億元。

尤需注意的是，軒竹生物正面臨現(xiàn)金流枯竭的緊急狀況。

2022年年初，軒竹生物賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額為11.21億元，當(dāng)年年底減少至2.24億元，到2023年年底進一步減少至1.43億元。截至2024年上半年，軒竹生物現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額僅剩2533.9萬元。

四環(huán)醫(yī)藥直言，分拆軒竹生物上市的原因在于，預(yù)計軒竹生物將繼續(xù)產(chǎn)生大量臨床試驗費用，且在可預(yù)見的未來仍將虧損，分拆將有利于軒竹生物的擴張。根據(jù)安排，軒竹生物計劃將募資用于核心產(chǎn)品的研發(fā)和商業(yè)化，以及用作公司的營運資金等。

▌強敵環(huán)伺，在研管線面臨激烈市場競爭

安奈拉唑鈉腸溶片獲批上市后，之所以未能給軒竹生物創(chuàng)造更為可觀的收入，一方面在于它進入的是一個增長緩慢的市場，另一方面，更在于市場上已有多個競爭對手分食“蛋糕”。

IPO文件顯示，安奈拉唑鈉是軒竹生物自研的質(zhì)子泵抑制劑（PPI）。截至最后實際可行日期，包括安奈拉唑鈉在內(nèi)，共有7款PPI在中國獲批上市，其中5款為仿制藥，分別為蘭索拉唑、泮托拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑，這幾款仿制PPI均被納入帶量采購計劃及重點監(jiān)控目錄。安奈拉唑鈉和艾普拉唑是剩余的2種創(chuàng)新PPI。

截至2022年12月，仿制PPI藥物還有著一大批針對它們的仿制藥。比如，奧美拉唑獲批上市的仿制藥數(shù)量高達133款，蘭索拉唑和泮托拉唑的仿制藥數(shù)量也各有51款、35款。

另據(jù)灼識咨詢的資料，截至最后實際可行日期，市面上還有72款PPI候選仿制藥處于生物等效性研究階段。

軒竹生物表示，安奈拉唑鈉目前還不會受到集采降價等政策的影響。但在此前提交科創(chuàng)板的IPO文件中，軒竹生物也提醒，安奈拉唑鈉在上市之初定價將會高于集采藥物的價格，或會影響患者對于藥物的選擇，會對目標(biāo)滲透率造成不利影響，進而對銷售業(yè)績產(chǎn)生不利影響。

不僅如此，安奈拉唑鈉適應(yīng)癥的市場空間也并不廣闊。

具體來看，中國消化性潰瘍患病人數(shù)在2018年為7140萬人，至2023年增長至7350萬人，復(fù)合年增長率為0.6%，預(yù)計到2032年增長至8120萬人，復(fù)合年增長率為1.1%。消化性潰瘍病例中大約75%為十二指腸潰瘍。

安奈拉唑鈉的另一項適應(yīng)癥反流性食管炎2018年在中國的患病人數(shù)為3670萬元，2023年增長至3780萬人，預(yù)計2032年將增長至4240萬人。

在市場規(guī)模方面，多年來，口服PPI在中國的市場規(guī)模一直保持在100億元以上，預(yù)計到2032年這一市場規(guī)模增長至110億元。

相比于安奈拉唑鈉，軒竹生物另外兩款核心產(chǎn)品適應(yīng)癥的市場空間要大得多。

XZP-3287所在的CDK4/6抑制劑賽道的市場，已由2018年的1億元增長至2023年的22億元，復(fù)合年增長率達86.1%，預(yù)計2032年將進一步增長至130億元。

XZP-3621作為一款差異化ALK靶向治療藥物，它的適應(yīng)癥NSCLC在中國的新發(fā)病例已由2018年的76.44萬例增長至2023年的93.76萬例，預(yù)計2032年將進一步增長至123.64萬例。在中國的NSCLC患者中，ALK基因突變的占比為5.6%。

中國ALK抑制劑的市場已由2018年的4億元增長至2023年的42億元，復(fù)合年增長率為63.5%，預(yù)計到2032年將增至87億元。

不過，需要指出的是，XZP-3287和XZP-3621均面臨著激烈的市場競爭。

截至最后實際可行日期，中國已有4款創(chuàng)新CDK4/6抑制劑獲批用于治療乳腺癌，另有7款CDK4/6抑制劑候選藥物處于III期或以上。

截至同日，中國有8款A(yù)LK抑制劑獲批治療NSCLC，軒竹生物的XZP-3621是中國唯一一款仍處于NDA階段的治療NSCLC的ALK抑制劑。這也意味著，XZP-3621一旦獲批上市，就將面臨至少8個產(chǎn)品的競爭壓力。

此前，軒竹生物對外提醒，公司的XZP-3621商業(yè)化進度排名較為靠后，未來市場份額預(yù)計會受到早期原研藥的不利影響。